质构仪在片剂研究中的应用 - 技术

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2018-10-16

  介质扩散速率和凝胶层厚度  通常采用穿刺模式,使用直径2mm的圆柱形探头,得到力-位移或力-时间曲线。

根据干片芯与凝胶层相界面处的阻力差异,确定介质扩散速率和凝胶层厚度。   凝胶强度  骨架中亲水凝胶的强度决定了药物释放的可能机制。 凝胶强度高,药物以扩散释放为主;而凝胶强度低,则以扩散和溶蚀相结合为主,且水中溶解度大的药物可能出现突释。

凝胶强度的测定常用穿刺模式,使用直径2或4mm柱形探头,或直径的球形探头,探头穿刺阻力愈大,则凝胶强度愈大。   3生物滞留片的胃肠道黏附与释药  生物滞留片口服后在胃肠道的生物黏附性、滞留性及胃肠运动挤压对滞留和释药的影响与制剂疗效的发挥有重要关联。 质构仪不仅可测定黏膜表面片剂的黏附力,还可模拟胃肠运动以研究片剂受挤压后的释药情况。

  黏附强度  山羊胃黏膜是胃黏附性研究中常用的黏膜之一。

研究人员将2cm2cm的新鲜山羊胃黏膜固定于质构仪组织夹具中,黏膜朝上;用双面胶将药片固定于探头下端。 将药片浸入/L盐酸30s,取出平衡90s;探头以/s速率下行至药片接触胃黏膜表面,施加10g作用力并维持300s;之后探头以/s速率上行,记录药片与胃黏膜剥离的力-时间曲线,曲线的顶点即剥离力。

结果表明,当卡波姆974P与PEO303之比为75∶25时,自制阿昔洛韦胃黏附片与山羊胃黏膜的黏附强度最大,为(±)g;而市售速释片(Zovira)仅为(±)g;提高处方中PEO的用量会降低药片与胃黏膜的黏附力。 X射线成像结果显示,自制片经兔口服后,可在胃表面黏附滞留8h。

此外,以新鲜的猪肠黏膜为模型,测得伊曲康唑-卡波姆固体分散微片的黏附力为100~200mN。   模拟胃肠机械作用后片剂的滞留和释药特性  片剂口服后通常在胃和小肠的转运时间为2和4h。

餐后人胃的机械力约,而空腹时人小肠的机械力约。

为此,将释药1、2、3、4、6和8h的药片从溶出杯中取出,采用直径13mm的柱形探头,以和的作用力分别模拟人胃和小肠的收缩力以挤压药片,再将该片放回溶出杯中继续释放试验。 结果显示,盐酸四环素-PEO-HPMC-磷酸氢钙-胶体二氧化硅-硬脂酸镁(24∶15∶36∶24∶∶1)的亲水凝胶骨架片,释药1~6h时探头位移逐渐增大至,但8h时探头至即感应不到作用力,说明受挤压5次的药片失去机械强度;且释药速率从6h开始加快。

同样处方比例,当填充剂为乳糖时,药片连续受挤压3次就失去机械强度,从3h开始释药加快。

两种药片的释药均随作用力增大而加快。

这说明水溶性填充剂压制的亲水凝胶骨架片在体内的机械强度较不溶性填充剂小。   4展望  质构仪用于片剂机械性能的评价客观、灵敏、准确,其形变或力随时间和位移的变化曲线,为片剂的处方研究、工艺优化、释放机制探讨和产品控制等提供了科学的指导。 质构仪与磁共振成像、冷冻扫描电镜(Cryo-SEM)、拉曼光谱、激光共聚焦显微镜等成像方式的联用将更有力地阐述片剂的结构与疗效关系。 质构仪除用于片剂研究和评价外,还广泛用于评价包衣膜的杨氏模量,胶囊剂的崩解,乳剂、乳膏、凝胶等半固体制剂的附着力和内聚力,贴剂的断裂与抗张强度,热熔挤出条状固体分散体的脆性,及模拟牙齿对咀嚼片的咬合滑动。   参考文献:质构仪在片剂研究中的应用进展。 中国医药工业杂志标签:声明:1、本文系本网编辑转载,并不代表本网站赞同其观点及对其真实性进行负责、考证。

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